سنتز مشتقات جدید ۵(۵ نیترو فوریل)و (۵ نیترو تینیل) ۲ آلکیل آمینو ۴-۳-۱- تیادیازول با اثر احتمالی ضد هلیکوباکترپیلوری

توضیحات

چکیده فارسی:

هلیکوباکتر پیلوری یک باکتری گرم منفی و عامل ایجاد گاستریت شدید و زخمهای معده می‌باشد. یکی از داروهای مورد استفاده جهت درمان این بیماری مترونیدازول است که دارای حلقه ۴,۳,۱–دیادیازول می‌باشد. مطالعه ساختار با فعالیت یک سری از آنتی بیوتیک ها که به عنوان رژیمهای داروئی در درمان این بیماری بکار می‌روند نشان دهنده آن است که هر دو بخش نیتروآریل و گروه متصل در موقعیت ۲ حلقه ۴,۳,۱-تیادیازول دارای اثرات ضد H– پیلوری قوی هستند. همچنین وجود ناسازگاری و ایجاد مقاومت داروئی هنگام درمان با مترونیدازول در درمان عفونتهای ناشی از هلیکوباکتر پیلوری گزارش شده است که این مساله باعث کاهش اثر درمانی رژیم داروئی با مترونیدازول می‌شود. از این رو تحقیقات جهت یافتن داروهای جدید با اثرات درمانی مؤثرتر و عوارض کمتر ادامه دارد.

به همین منظور در این پایان نامه مشتقات جدیدی از “۵-(۵-نیترو فوریل) و (۵-نیترو تینیل)-۲-آلکیل آمینو-۴,۳,۱- تیادیازول” با اثر احتمالی ضد هلیکوباکترپیلوری سنتز شده است. کلیه ترکیباتی که در این پروژه سنتز گردید در شمای (۱-۱) آمده است.

فهرست مطالب

عنوان                                                                                                       صفحه

چکیده فارسی

فصل اول– مقدمه و مروری بر تحقیقات گذشته

۱- مقدمه:۲

۱-۱- تاریخچه هلیکوباکترپیلوری :۳

۱-۲- درآمدی بر عفونتهای هلیکوباکترپیلوری :۳

۱-۳- نیتروفورانها:۵

۱-۴- تاریخچه ای از شیمی‌4,3,1- تیادیازول ها]۳۲[. ۸

۱-۵- خواص حلقه ۴,۳,۱- تیادیازول]۳۲[. ۱۰

خواص حلقه تیادیازول. ۱۰

۱-۶- حلقه تیادیازول و کاربرد آن در داروهای مختلف:۱۱

۱-۷- اثرات درمانی مشتقات ۴,۳,۱- تیادیازول:۱۲

۱-۸- اثرات درمانی حلقه تیادیازول. ۱۳

۱-۹- کاربرد تیادیازول ها در ترکیبات دارویی.. ۱۵

۱-۱۰- شرح مختصر بر سنتز حلقه ۴,۳,۱- تیادیازول. ۱۶

۱-۱۰-۱ بسته شدن حلقه. ۱۶

۱-۱۰-۲- دیازوتاسیون حلقه. ۱۶

۱-۱۱- تیادیازول با گروه های عاملی:۱۷

۱-۱۱-۱- مشتقات هالوژن :۱۷

۱-۱۱-۲- مشتقات آمینو-۴,۳,۱- تیادیازول:۱۸

۱-۱۲- برخی از روش های سنتزی ۴,۳,۱- تیادیازول [۱۱]. ۱۹

۱-۱۳- توتومریسم در مشتقات آمینو و مرکاپتو-۴,۳,۱- تیادیازول: ]۱۶[. ۲۱

فصل دوم– بخش تجربی۲۲

۲-۱- اهداف بخش تجربی.. ۲۲

۲-۱- اهداف بخش تجربی.. ۲۳

۲-۲- مواد و دستگاه‌های مورد استفاده جهت سنتز و شناسایی ترکیبات:۲۳

۲-۲-۱- مواد مورد استفاده :۲۳

۲-۲-۲- دستگاه های مورد استفاده :۲۳

۲-۳ – مواد سنتز شده۲۴

۲-۳-۱- سنتز مواد واسطه ای ۵- نیترو۲- فوریل:۲۴

۲-۳-۱-۱- تهیه ۱-((-۵- نیترو فوران ۲-ایل) متیلن) تیوسمی‌کاربازید (۳a). 24

۲-۳-۱-۲ : تهیه ۵-(۵-نیترو فوران ۲-ایل)- ۴,۳,۱- تیادیازول-۲-آمین (۴a). 25

۲-۳-۱-۳ : تهیه ۲-کلرو-۵-(۵-نیترو فوران -۲-ایل)- ۴,۳,۱- تیادیازول (۵a). 25

۲-۳-۱-۴- تهیه ۱-(۵-(۵-نیترو فوران-۲-ایل)- ۴,۳,۱- تیادیازول -۲-ایل)- هیدرازین (۶a). 26

۲-۳-۲- سنتز مشتقات نهایی ۵-نیترو ۲-فوریل:۲۷

۲-۳-۲-۱- سنتز ۲-(۴-برمو بنزیلیدین)-۱-(۵-(۵-نیتروفوران-۲-ایل)- ۴,۳,۱- تیادیازول -۲-ایل)- هیدرازین (۷a) ] 28[  27

۲-۳-۲-۲- سنتز ۲-(۴-نیترو بنزیلیدین)-۱-(۵-(۵-نیترو فوران -۲-ایل)- ۴,۳,۱- تیادیازول -۲-ایل)- هیدرازین(۸a)] 28 [  27

۲-۳-۲-۳- سنتز ۲-(۴-کلرو بنزیلیدین)-۱-(۵-(۵-نیترو فوران-۲-ایل)- ۴,۳,۱-تیادیازول -۲-ایل)-هیدرازین (۹a) ] 28 [  28

۲-۳-۳- سنتز مواد واسطه ای ۵-نیترو ۲-تینیل:۲۹

۲-۳-۳-۱- تهیه ۵-نیترو تیوفن دی استات (۲b). 29

۲-۳-۳-۲- تهیه ۱-((-۵- نیتروتیوفن -۲-ایل) متیلن) تیوسمی‌کاربازید (۳b). 29

۲-۳-۳-۳- تهیه ۵-(۵-نیترو تیوفن -۲-ایل)- ۴,۳,۱- تیادیازول-۲-آمین (۴b). 30

۲-۳-۳-۴- تهیه ۲-کلرو-۵-(۵-نیترو تیوفن-۲-ایل)- ۴,۳,۱- تیادیازول (۵b). 31

۲-۳-۳-۵- تهیه ۱- (۵-(۵- نیترو تیوفن-۲-ایل)- ۴,۳,۱- تیادیازول-۲-ایل)- هیدرازین (۶b). 31

۲-۳-۴- سنتز مشتقات نهایی ۵-نیترو ۲-تینیل:۳۲

۲-۳-۴-۱- سنتز ۲-(۴-برمو بنزیلیدین)-۱-(۵-(۵-نیترو تیوفن-۲-ایل)- ۴,۳,۱-تیادیازول-۲-ایل)- هیدرازین (۷b)[28]  32

۲-۳-۴-۲- سنتز ۲-(۴-نیترو بنزیلیدین)-۱-(۵-(۵-نیترو تیوفن-۲-ایل)- ۴,۳,۱-تیادیازول-۲-ایل)- هیدرازین (۸b) [28]  33

۲-۳-۴-۳- سنتز ۲-(۴-کلرو بنزیلیدین)-۱-(۵-(۵-نیترو تیوفن-۲-ایل)- ۴,۳,۱-تیادیازول-۲-ایل)- هیدرازین (۹b)[28]  33

فصل سوم – نتایج

۳-۱- خصوصیات ترکیبات سنتز شده :۳۵

۳-۱-خصوصیات ترکیبات سنتز شده :۳۶

۳-۲- نام و ساختار شیمیایی و داده های طیفی ترکیبات سنتز شده ۲-فوریل:۳۷

۳-۲-۱- داده های طیفی ترکیب ۱-((-۵- نیترو -۲- فوریل) متیلن) تیوسمی‌کاربازون (۳a). 37

۳-۲-۲- داده های طیفی ترکیب ۲-آمینو-۵-(۵-نیترو -۲- فوریل)- ۴,۳,۱– تیادیازول (۴a). 38

۳-۲-۳- داده های طیفی ترکیب ۲-کلرو-۵-(۵-نیترو -۲-فوریل)- ۴,۳,۱–تیادیازول (۵a). 39

۳-۲-۴- داده های طیفی ترکیب ۱-(۵-(۵-نیترو۲- فوریل)- ۴,۳,۱– تیادیازولیل)- هیدرازین (۶a). 40

۳-۳- سنتز مشتقات نهایی ۵-نیترو-۲- فوریل:۴۱

۳-۳-۱- داده های طیفی ترکیب ۲-(۴-برمو بنزیلیدین)-۱-(۵-(۵-نیترو-۲-فوریل)- ۴,۳,۱-تیادیازولیل)-هیدرازین (۷a). 41

۳-۳-۲- داده های طیفی ترکیب ۲-(۴-نیترو بنزیلیدین)-۱-(۵-(۵-نیترو-۲-فوریل)- ۴,۳,۱-تیادیازولیل)-هیدرازین (۸a). 42

۳-۳-۳- داده های طیفی ترکیب ۲-(۴-کلرو بنزیلیدین)-۱-(۵-(۵-نیترو-۲-فوریل)- ۴,۳,۱-تیادیازولیل)- هیدرازین (۹a)  43

۳-۴- نام و ساختار شیمیایی و داده های طیفی ترکیبات سنتز شده ۵-نیترو ۲- تینیل:۴۵

۳-۴-۱- داده های طیفی ترکیب ۵-نیترو تیوفن دی استات (۲b). 45

۳-۴-۲- داده های طیفی ترکیب ۱-((-۵- نیترو -۲- تینیل) متیلن) تیوسمی‌کاربازون (۳b). 46

۳-۴-۲- داده های طیفی ترکیب -آمینو-۵-(۵-نیترو -۲- تینیل)- ۴,۳,۱– تیادیازول (۴b). 47

۳-۴-۳- داده های طیفی ترکیب ۲-کلرو-۵-(۵-نیترو -۲-تینیل)- ۴,۳,۱– تیادیازول (۵b). 48

۳-۴-۴- داده های طیفی ترکیب ۱- (۵-(۵- نیترو-۲- تینیل)- ۴,۳,۱– تیادیازولیل)- هیدرازین (۶b). 49

۳-۵- داده های طیفی مشتقات نهایی ۵-نیترو ۲-تینیل:۵۰

۳-۵-۱- داده های طیفی ترکیب ۲-(۴-برمو بنزیلیدین)-۱-(۵-(۵-نیترو-۲-تینیل)- ۴,۳,۱-تیادیازولیل)- هیدرازین (۷b)  50

۳-۵-۲- داده های طیفی ترکیب ۲-(۴-نیترو بنزیلیدین)-۱-(۵-(۵-نیترو-۲-تینیل)- ۴,۳,۱-تیادیازولیل)- هیدرازین (۸b)  51

۳-۵-۳- داده های طیفی ترکیب ۲-(۴-کلرو بنزیلیدین)-۱-(۵-(۵-نیترو-۲-تینیل)- ۴,۳,۱- تیادیازولیل)- هیدرازین (۹b)  52

فصل چهارم– بحث و نتیجه‌گیری

تهیه ۱-((۵-نیتروفوران-۲-ایل) متیلن) تیوسمی کاربازید…………………………………………………………………………. ۶۴

تهیه ۵-(۵-نیترو فوران -۲-ایل)-۴،۳،۱-تیادیازول-۲- آمین…………………………………………………………………… ۶۶

تهیه ۲-کلرو-۵-(۵-نیتروفوران-۲-ایل)- ۴،۳،۱-تیادیازول……………………………………………………………………… ۶۷

تهیه ۱-(۵-(۵-نیترو۲- فوریل)- ۱،۳،۴– تیادیازولیل)- هیدرازین……………………………………………………………. ۶۹

تهیه ۲-(۴-برمو بنزیلیدین)-۱-(۵-(۵-نیتروفوران-۲-ایل)- ۱،۳،۴- تیادیازول -۲-ایل)- هیدرازین……….. ۷۱

سنتز ۲-(۴-نیترو بنزیلیدین)-۱-(۵-(۵-نیترو فوران -۲-ایل)- ۱،۳،۴- تیادیازول -۲-ایل)- هیدرازین……. ۷۱

سنتز ۲-(۴-کلرو بنزیلیدین)-۱-(۵-(۵-نیترو فوران-۲-ایل)- ۱،۳،۴-تیادیازول -۲-ایل)-هیدرازین……….. ۷۳

تهیه ۵-نیترو-۲-تیوفن کربوکسالدهید دی استات……………………………………………………………………………………. ۷۴

تهیه ۱-((۵-نیتروتیوفن-۲-ایل) متیلن) تیوسمی کاربازید………………………………………………………………………… ۷۵

تهیه ۵-(۵-نیتروتیوفن-۲-ایل)-۴،۳،۱-تیادی آزول-۲-آمین…………………………………………………………………… ۷۷

تهیه ۲-کلرو-۵-(۵-نیتروتیوفن-۲-ایل)-۴،۳،۱-تیادیازول………………………………………………………………………. ۷۷

تهیه ۱- (۵-(۵- نیترو تیوفن-۲-ایل)- ۱،۳،۴- تیادیازول-۲-ایل)- هیدرازین…………………………………………. ۷۹

تهیه ۲-(۴-برمو بنزیلیدین)-۱-(۵-(۵-نیترو تیوفن-۲-ایل)- ۱،۳،۴- تیادیازول -۲-ایل)- هیدرازین……… ۸۰

تهیه ۲-(۴-نیترو بنزیلیدین)-۱-(۵-(۵-نیترو تیوفن-۲-ایل)- ۱،۳،۴-تیادیازول-۲-ایل)- هیدرازین……….. ۸۱

تهیه ۲-(۴-کلرو بنزیلیدین)-۱-(۵-(۵-نیترو تیوفن-۲-ایل)- ۱،۳،۴-تیادیازول-۲-ایل)- هیدرازین………… ۸۲

فهرست منابع فارسی……………………………………………………………………………… ۸۵

فهرست منابع انگلیسی…………………………………………………………………………….. ۸۶

پیوست ها

طیف های IR و NMR ترکیبات سنتز شده…………………………………………………………… ۸۹

چکیده انگلیسی…………………………………………………………………………………….. ۱۲۳